Клопидогрел – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

Форма выпуска и состав

Клопидогрел выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглых, двояковыпуклых, розового цвета (в контурных ячейковых упаковках по 7, 10, 14, 15, 30 шт., по 1-4, 6, 8, 10 упаковок в картонной пачке; в банках по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 шт., по 1 банке в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: клопидогрел – 75 мг (в форме клопидогрела гидросульфита – 97,875 мг);
  • Вспомогательные компоненты: прежелатинизированный крахмал – 27 мг, безводная лактоза (безводный молочный сахар) – 63,125 мг, стеарат магния – 1 мг, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол) – 8 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 40 мг, гидрогенизированное касторовое масло – 3 мг;
  • Оболочка: Opadry II розовый – 9 мг (гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 2,52 мг, моногидрат лактозы – 3,6 мг, триацетин – 0,72 мг, диоксид титана – 2,0484 мг, краситель индигокармин – 0,0036 мг, краситель красный очаровательный – 0,108 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 штук в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Клопидогреля бисульфата (в перерасчете на клопидогрель) – 75мг;

Вспомогательные вещества, в том числе лактоза.

1 таблетка содержит активное вещество: клопидогрела гидросульфат – 97,88 мг, в пересчете на клопидогрел – 75,00 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг.
По 7, 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена, или в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена.

Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, покрыты оболочкой. Основное действующее вещество – клопидрогел бисульфат. В одной таблетке содержится 75 мг основного компонента. Дополнительные вещества: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат кальция, диоксид титана, микрокристаллическая целлюлоза.

В 1 картонной пачке содержится 1 или 2 упаковки по 10 таблеток.

Фармакотерапевтическая группа

Активный метаболит Клопидогрела является ингибитором тромбоцитарной агрегации (склеивания между собой нескольких клеток тромбоцитов, приводящего к формированию тромба), останавливая ее. Обладает препарат коронародилатирующим действием, что означает расширение коронарных кровеносных сосудов, за счет чего улучшается процесс кровообращения.

Клопидогрел С3 обладаетт коронародилатирующим действием, что означает расширение коронарных кровеносных сосудов, за счет чего улучшается процесс кровообращения

Клопидогрел С3 обладаетт коронародилатирующим действием, что означает расширение коронарных кровеносных сосудов, за счет чего улучшается процесс кровообращения.

Фармакокинетика

Медпрепарат быстро всасывается слизистыми оболочками пищеварительной системы. Процесс метаболизма компонентов лекарства проходит в тканях печени. Вывод осуществляется на 50% через почки с мочой, около 46% выходит из организма через кишечник с каловыми массами.

Фармакодинамика

Клопидогрел ингибирует агрегацию тромбоцитов и селективно угнетает связывание аденозиндифосфата с рецепторами, локализованными на стенках тромбоцитов, и индукцию комплекса GPIIb/IIIa, таким образом предотвращая склеивание тромбоцитов. Также вещество блокирует агрегацию тромбоцитов, которая вызывается другими агонистами, путем прекращения стимуляции тромбоцитов высвобождающимся аденозиндифосфатом.

Клопидогрел не изменяет активность фосфодиэстеразы, а также обеспечивает необратимую трансформацию аденозиндифосфатных рецепторов на тромбоцитах, в результате чего они утрачивают функциональность до момента своей естественной гибели. Восстановление физиологической функции происходит в процессе их регенерации, занимающем около недели.

Фармакокинетика

Клопидогрел абсорбируется из кишечника достаточно быстро, причем его содержание в крови повышается незначительно. Вещество интенсивно участвует в процессах метаболизма, протекающих в печени. Основной метаболит не обладает фармакологической активностью и составляет до 85% от принятой дозы клопидогрела.

Соединение связывается с белками плазмы примерно на 94-98%. 50% принятой дозы экскретируется через почки, а приблизительно 46% введенного в организм клопидогрела – через кишечник. Период полувыведения составляет около 8 часов.

Антиагрегантное средство

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором P2Y12 и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса Ilb/IIIa, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами (отличными от АДФ), не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок их жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется путем блокирования усиленной активации тромбоцитов, происходящей под воздействием высвободившегося АДФ. Поскольку активный метаболит клопидогрела образуется при участии изофермента CYP2C19, некоторые из которых полиморфны или ингибируются другими лекарственными препаратами соединений, не у всех пациентов подавление тромбоцитов бывает достаточным.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем достигается равновесное состояние (выходит на постоянный уровень). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%.

После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

У пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, ишемическим инсультом и/или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки достоверно снижает риск развития сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смертность).

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) прием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг однократно, затем по 75 мг/сутки) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сутки и прочей стандартной терапией достоверно и независимо от других видов лечения снижает риск развития сосудистых осложнений.

При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ прием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг однократно в течение первых 12 часов заболевания, затем 75 мг/сутки) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (нагрузочная
доза 150-325 мг, затем по 75-162 мг/сутки), фибринолитической терапией и, по показаниям, гепарином, уменьшает частоту окклюзии инфаркт-связанной коронарной артерии по данным коронарной ангиографии при выписке из стационара), повторного инфаркта миокарда и смертельных исходов.

У пациентов, которым при выписке не проводилась коронарная ангиография, прием клопидогрела по указанной схеме уменьшает частоту смертельных исходов и повторного инфаркта миокарда до 8 дня заболевания или до момента выписки из стационара.
В целом при инфаркте миокарда вне зависимости от изменений ЭКГ (подъем сегмента ST, депрессия сегмента ST или впервые возникшая полная блокада левой ножки пучка Гиса) прием клопидогрела в дозе 75 мг/сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой 162 мг в сутки приводит к снижению общей смертности и суммарной частоты повторного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смертельных исходов.

Результаты клинического исследования показали, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (по сравнению с применением только одной ацетилсалициловой кислоты) уменьшал суммарную частоту инсультов, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы или сосудистой смерти, в большей степени за счет снижения риска развития инсульта.

Торговые названия

Clopidrogel.

Клопидогрел С3 - применяется в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые характеризуются формированием тромбов

Клопидогрел С3 – применяется в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые характеризуются формированием тромбов.

Клопидогрел – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

Клопидогрел

Clopidogrelum (

Clopidogreli)

Метил-( )-(S)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено[3.2-c]пиридин-5(4Н)-ацетат

Название Значение Индекса Вышковского
®
Плавикс® 0.0953
Зилт® 0.0549
Плагрил® 0.0199
Клопидогрел 0.0088
Лирта® 0.008
Лопирел 0.0056
ЭГИТРОМБ® 0.0051
Клопидекс® 0.0026
Клопидогрел-Тева 0.0016
Листаб® 75 0.0015
Клопидогрел-СЗ 0.0011
Плогрель 0.001
Агрегаль® 0.0009
Детромб® 0.0009
Тромборель 0.0009
Клапитакс 0.0009
Деплатт®-75 0.0008
Клопидогреля бисульфат 0.0005
Клопидогрела гидросульфат 0.0005
Клопидогрел-Рихтер 0.0004
Кардогрель® 0.0004
Таргетек® 0.0003
Клопидогрел-ТАД 0.0003
Кардутол® 0.0003
Клопидогрел-ЛЕКСВМ® 0.0003
Клопидогрела гидросульфат (Форма I) 0.0003
Клопидогрел-Акрихин 0.0003
Флюдер 0.0002
Клопидогрела бисульфат 0.0002
Трокен 0.0001
Клопилет 0.0001
Пидогрел 0.0001
Клопигрант
Клопидогрел Канон
Клопидогрел-НАНОЛЕК®
Клопирел
Клопидогрел-ФПО®

Передозировка

Препарат 

Клопидогрел – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

принимают перорально. Таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды.

Прием препарата не зависит от приема пищи. Длительность курса лечения и дозы препарата обычно определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.

Взрослым и пациентам пожилого возраста для профилактики атеротромбоза обычно назначают по 75мг препарата (1 таблетка) 1 раз в день. Прием препарата с целью профилактики после перенесенного инфаркта миокарда следует начинать спустя несколько дней, но не позднее, чем спустя 35 дней, после перенесенного ишемического инсульта – спустя 1 неделю, но не позднее, чем спустя 6 месяцев.

Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST обычно назначают однократно 300мг препарата (4 таблетки) в начале лечения, после чего переходят на прием 75мг препарата 1 раз в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Дозу ацетилсалициловой кислоты определяет лечащий врач индивидуально, обычно она составляет 75-325мг в сутки, однако, в связи с увеличением риска развития кровотечения не рекомендуется превышать суточную дозу ацетилсалициловой кислоты 100мг. Максимальный терапевтический эффект отмечается спустя 3 месяца после начала терапии.

При остром инфаркте миокарда обычно назначают однократно 300мг препарата в начале лечения, после чего переходят на применение 75мг препарата 1 раз в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. При лечении пациентов в возрасте старше 75 лет прием препарата начинают с 75мг препарата 1 раз в сутки, пропуская ударную дозу препарата в начале терапии. Длительность курса лечения не менее 4 недель.

Данные о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов, страдающих нарушением функции печени и/или почек, отсутствуют.

При применении завышенных доз препарата 

у пациентов отмечается увеличение времени кровотечения.

Специфического антидота нет. При передозировке показана симптоматическая терапия. В случае, когда необходима немедленная коррекция состояния, показано переливание тромбоцитарной массы.

Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от времени приёма пищи.
Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19:
Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий
Клопидогрел принимают по 75 мг 1 раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)
Лечение препаратом Клопидогрел начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг/сут). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.

Максимальный благоприятный эффект развивается через 3 мес. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема препарата до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)
Препарат Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками.

У пациентов старше 75 лет лечение Клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Эффективность применения комбинированной терапии Клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой при этом показании свыше 4-х недель не изучена.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)
Клопидогрел следует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с кислоты (75-100 мг/сутки).
Пропуск приема очередной дозы
– если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.

– если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата, то пациент должен принять следующую дозу препарата в обычное время (не следует удваивать дозу).
Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19
Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия Клопидогрела.

Режим применения более высоких доз (600 мг- нагрузочная доза, затем 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента СYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. В настоящее время в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов со сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

ПОДРОБНОСТИ:   Фарматекс крем вагинальный 72 г цена 550 руб в Москве, купить Фарматекс крем вагинальный 72 г инструкция по применению, отзывы в интернет аптеке

Препарат принимают перорально, независимо от режима питания.

Стандартная дозировка по инструкции для взрослых и людей пожилого возраста – 1 таблетка Клопидогрел 75 мг 1 раз в сутки.

Терапию необходимо начинать с 1-го по 35-й день после перенесенного инфаркта миокарда, от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST назначают по 1 таблетке 75 мг в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в сочетании с тромболитиками (или без тромболитиков) и АСК.

Клопидогрел – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST лечение начинают с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг. Согласно инструкции по применению, далее продолжают в дозе Клопидогрел 75 мг 1 раз в сутки (с АСК – 75-325 мг/сутки).

Так как применение АСК в высоких дозах обусловлено большим риском кровотечений, максимальная рекомендуемая доза – не более 100 мг. При этом максимальный благоприятный эффект наступает через 3 месяца. Длительность курса терапии составляет около 1 года.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Клопидогрел:

  • Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение и парестезии; редко – вертиго; очень редко – нарушение вкусовых ощущений.
  • Психические расстройства: очень редко – спутанность сознания, галлюцинации.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – васкулит, выраженное снижение АД, внутричерепное кровоизлияние, глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), гематома, носовое кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, желудочно-кишечное кровотечение, забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, кровоизлияния в мышцы и суставы, гематурия.
  • Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
  • Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; очень редко – панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит.
  • Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – гломерулонефрит.
  • Со стороны свертывающей системы крови: нечасто – удлинение времени кровотечения.
  • Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия; очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов меньше или равно 30×109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия.
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь и зуд; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой); очень редко – буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай.
  • Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – артралгия, артрит, миалгия.
  • Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Противопоказания

Противопоказано назначать Клопидогрел 75мг в следующих случаях:

  • печеночная недостаточность тяжелой степени;
  • острое кровотечение (например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
  • редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность и период лактации;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
  • повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью:

  • умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения);
  • почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения);
  • травма, хирургические вмешательства;
  • заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);
  • одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2;
  • одновременное применение варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;

Передозировка

Передозировка может спровоцировать геморрагические осложнения и удлинение времени кровотечения. При возникновении кровотечения необходимо начать соответствующую терапию.

Антидоты, нивелирующие специфическую активность препарата, не обнаружены. Если требуется срочная коррекция удлинившегося времени кровотечения, следует прибегнуть к переливанию тромбоцитарной массы.

Признаки: длительное кровотечение с развитием осложнений. Данный медикамент не имеет специфического антидота. Лечение заключается в проведении терапевтических мероприятий по остановке кровотечения. Для купирования признаков передозировки и нормализации общего состояния пациента переливается тромбоцитарная масса.

Клопидогрел принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Взрослым и пожилым больным препарат назначают в суточной дозе 75 мг в 1 прием.

Побочные действия

Результаты клинических исследований

Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в т.ч. более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сут, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов.

Кровотечения и кровоизлияния

Клопидогрел

Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой — 1,4 и 1,6% соответственно.

В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2 и 2,7% соответственно, в т.ч. частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, — 0,7 и 1,1% соответственно.

Сравнение комбинированной терапии клопидогрел АСК и плацебо АСК. В клиническом исследовании CURE у пациентов, получавших клопидогрел АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших (3,7 против 2,7%) и малых кровотечений (5,1 против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий.

Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, получавших клопидогрел АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо АСК, достоверно не различалась (2,2 и 1,8% соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2% при обоих видах терапии).

Частота возникновения больших кровотечений, не угрожающих жизни, была достоверно выше у пациентов, получавших клопидогрел АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо АСК (1,6 и 1% соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1% при обоих видах терапии).

Клопидогрел – инструкция по применению таблеток, цена, аналоги, отзывы

Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел АСК зависела от дозы АСК (<100 мг — 2,6%; 100–200 мг — 3,5%; >200 мг — 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо АСК (<100 мг — 2%; 100–200 мг — 2,3%; >200 мг — 4%).

У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел АСК и 5,3% в группе плацебо АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% в группе клопидогрел АСК и 6,3% в группе плацебо АСК.

В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепное кровотечение или кровотечение со снижением уровня Hb >5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел АСК и плацебо АСК) была сопоставимой (1,3 против 1,1% в группе клопидогрел АСК и группе плацебо АСК соответственно). Она была одинаковой в группах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.

Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 против 0,7%) при лечении комбинациями клопидогрел АСК и плацебо АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 в группе клопидогрел АСК и 0,5 в группе плацебо АСК).

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел АСК была выше, чем в группе плацебо АСК (6,7 против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 против 3,5%), главным образом из ЖКТ (3,5 против 1,8%). В группе клопидогрел АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо АСК (1,4 против 0,8% соответственно).

Нарушения со стороны крови

В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (<0,45×109/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которое не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует провести обследование на предмет возможной нейтропении.

Ишемический инсульт - показание к применению препарата Клопидогрел С3

При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии.

Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (<80×109/л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30–109/л.

В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.

Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-A

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA. Частота побочных реакций определялась по классификации ВОЗ как очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000);

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.

Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.

Коронарный синдром - показание к использованию Клопидогрела С3

Послемаркетинговый опыт применения клопидогрела

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния); агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) (см. «Меры предосторожности»).

Нарушения психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — макулопапулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — гломерулонефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — лихорадка.

Показатели лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Во время применения Клопидогрела могут развиваться следующие побочные действия (≥1/10 – очень часто; от ≥1/100 до <1/10 – часто; от ≥1/1000 до <1/100 – нечасто; от ≥1/10 000 до <1/1000 – редко; <1/10 000 (включая отдельные сообщения) – очень редко):

  • Нервная система: нечасто – головная боль, парестезии и головокружение, внутричерепное кровоизлияние; редко – системное головокружение; очень редко – галлюцинации, спутанность сознания, расстройства вкусовых ощущений;
  • Пищеварительная система: часто – диспепсия, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, боль в животе; нечасто – гастрит, тошнота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, запор, рвота, метеоризм; редко – забрюшинная гематома; очень редко – панкреатит, стоматит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный), гепатит, острая печеночная недостаточность, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – гематома; очень редко – васкулит, кровотечения из операционной раны, тяжелые кровотечения, снижение артериального давления;
  • Мочевыделительная система: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит;
  • Костно-мышечная система: очень редко – гемартроз, артралгия, артрит, миалгия;
  • Система кроветворения: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко – нейтропения, включая выраженную; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения (с числом тромбоцитов ≤30×109/л), гранулоцитопения, панцитопения, анемия, включая апластическую;
  • Органы дыхания: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, кровохарканье, легочное кровотечение;
  • Органы чувств: нечасто – кровоизлияния в сетчатку, конъюнктиву;
  • Кожа и подкожные ткани: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – пурпура;
  • Лабораторные показатели: очень редко – увеличение концентрации креатинина в крови, нарушения функциональных проб печени, удлинение времени кровотечения;
  • Аллергические реакции: нечасто – кожный зуд, сыпь; очень редко – многоформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, эритематозная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, сывороточная болезнь;
  • Прочие: часто – кровотечение в месте инъекции; очень редко – увеличение температуры.
ПОДРОБНОСТИ:   Коделак Нео от сухого кашля: инструкция по применению для детей

Особые указания

При необходимости провести плановое хирургическое вмешательство прием Клопидогрела С3 необходимо отменить за 1 неделю до назначенной операции. Если больному назначается какое-либо лекарственное средство, он должен уведомить врача о том, что принимает Клопидогрел.

Врач при назначении препарата должен объяснить пациенту, что любые кровотечения будут останавливаться дольше, поэтому при любых проявлениях нетипичного кровотечения пациент должен незамедлительно обращаться в медицинское учреждение.

У пациентов с патологиями печени при длительном приеме Клопидогрела С3 существует высокий риск развития диатеза геморрагического типа.

Препарат не рекомендован к приему пациентами, у которых с момента ишемического инсульта прошло более 7 дней. В крайне редких случаях, но не исключается появление тромбоцитопенической пурпуры. Побочный симптом может возникнуть как при длительном приеме лекарства, так и после краткосрочной терапии.

В целях безопасности медпрепарат не назначается лицам младше 18 лет

В целях безопасности медпрепарат не назначается лицам младше 18 лет.

Клопидогрел С3 женщинам во время беременности и в период грудного кормления не назначается

Клопидогрел С3 женщинам во время беременности и в период грудного кормления не назначается.

При применении медикамента в пожилом возрасте корректировка дозировки не требуется

При применении медикамента в пожилом возрасте
корректировка дозировки не требуется.

Если пациент пропустил очередной прием препарата, а с момента непринятой дозы прошло менее 12 часов, принимается пропущенная дозировка, следующий прием осуществляется в привычное время. Если прошло более 12 часов, лекарство принимается в привычное время, дозировка не удваивается.

Корректировка дозировки не требуется. При остром инфаркте миокарда стоит отказаться от начальной ударной дозы в 300 мг и принимать медикамент сразу в дозировке 75 мг в сутки.

Клинические исследования относительно безопасности приема лекарства детьми не проводились. В целях безопасности, учитывая вероятность возникновения побочной симптоматики, медпрепарат не назначается лицам младше 18 лет.

Препарат назначается для предупреждения осложнений при инфаркте миокарда

Клинические данные о приеме Клопидогрела С3 женщинами во время беременности и в период грудного кормления отсутствуют. В связи с этим препарат данным категориям пациенток не назначается.

Индивидуальной корректировки дозы не требуется.

При сочетании Аспирина с Клопидогрелом С3 существует высокий риск открытия кровотечения

При сочетании Аспирина с Клопидогрелом С3 существует высокий риск открытия кровотечения.

Одновременный прием Клопидогрела С3 с Варфарином увеличивает время кровотечения и его интенсивность

Одновременный прием Клопидогрела С с Варфарином увеличивает время кровотечения и его интенсивность.

Гепарин с Клопидогрелом принимать можно, но с осторожностью из-за риска открытия обильного кровотечения

Гепарин с Клопидогрелом принимать можно, но с осторожностью из-за риска открытия обильного кровотечения.

Во время терапии нужно контролировать показатели системы гемостаза, включая число тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, тесты функциональной активности тромбоцитов, а также регулярно исследовать функциональную активность печени.

Для выявления любых признаков кровотечения, включая скрытые, следует тщательно наблюдать за состоянием больных, в особенности на протяжении первых недель применения Клопидогрела и/или после проведения хирургических операций или инвазивных процедур на сердце.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения при хирургическом вмешательстве, травмах, других патологических состояниях, при наличии болезней, предрасполагающих к развитию кровотечений (особенно глазных и желудочно-кишечных), а также у больных, получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты (включая ингибиторы ЦОГ-2), ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или гепарин.

Одновременное применение с варфарином не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений (кроме особых редких клинических ситуаций).

Препарат Клопидогрел С3 рекомендован при стенокардии

При хирургических вмешательствах, если антиагрегантное действие нежелательно, прием Клопидогрела нужно прервать за 7 дней до проведения операции.

Препарат удлиняет время кровотечения, поэтому его назначают с осторожностью пациентам с болезнями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, внутриглазных и желудочно-кишечных).

В очень редких случаях после приема Клопидогрела (включая его кратковременное применение) возникала тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, характеризующаяся микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией в сочетании с неврологическими симптомами, функциональным нарушением почек или лихорадкой.

При наличии тяжелых функциональных нарушений печени нужно учитывать риск возникновения геморрагического диатеза. Опыт применения Клопидогрела у пациентов с умеренным функциональным нарушением печени ограничен, вследствие чего таким больным препарат назначают с осторожностью.

Из-за существующей возможности развития головокружения, во время терапии рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении других потенциально опасных работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Медикамент запрещено принимать при внутричерепных кровоизлияниях

У больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при хирургических вмешательствах, травмах или при других патологических состояниях) одновременное назначение Клопидогрела с блокаторами IIb/IIIa-рецепторов требует осторожности.

При одновременном применении Клопидогрела с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

  • Ацетилсалициловая кислота: потенцирование ее влияния на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов (нужно соблюдать осторожность);
  • Варфарин: увеличение интенсивности кровотечений (применение данной комбинации не рекомендуется);
  • Гепарин: увеличение риска развития кровотечений (нужно соблюдать осторожность).

Лекарственные средства, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения. Повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Одновременное с клопидогрелом применение ЛС, ассоциирующихся с риском развития кровотечения, следует проводить с осторожностью.

Варфарин. Несмотря на то что прием клопидогрела 75 мг/сут не изменял фармакокинетику варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или МНО у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела.

Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами IIb/IIIa-рецепторов их совместное применение требует осторожности, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. «Меры предосторожности»).

АСК. АСК не изменяет эффект клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 1 сут не вызывал существенное увеличение времени кровотечения, связанного с приемом клопидогрела.

Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК (75–325 мг 1 раз в сутки) продолжительностью до 1 года.

Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменение дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантный эффект клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует соблюдения осторожности.

Тромболитики. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических ЛС и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична наблюдаемой в случае совместного применения тромболитических ЛС и гепарина с АСК.

СИОЗС. Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

НПВС. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВС, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении клопидогрела вместе с другими НПВС. Поэтому назначение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью (см. «Меры предосторожности»).

Ингибиторы CYP2C19. Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование ЛС, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению содержания активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности.

Клиническое значение этого взаимодействия остается неизвестным, однако в качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения клопидогрела с ЛС, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Ингибиторы протонного насоса. Одновременное применение клопидогрела и ингибиторов протонного насоса (омепразол и эзомепразол) не рекомендуется. Если ингибиторы протонного насоса должны применяться совместно с клопидогрелом, следует выбирать ЛС с наименьшим влиянием на изофермент CYP2C19, например пантопразол и ланзопразол.

– при одновременном применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или обоими ЛС клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

– одновременное применение фенобарбитала и эстрогенов не оказывало существенное влияние на фармакодинамику клопидогрела;

Препарат Клопидогрел С3 запрещен к применению при печеночной недостаточности тяжелой формы

– фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

– антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

– фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE). Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других ЛС, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома Р450;

– ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, БКК, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства и гормонозаместительная терапия — в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8. Было показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела.

При сочетанном применении препарата 

с ацетилсалициловой кислотой отмечается взаимное усиление их действия на агрегацию тромбоцитов. Безопасность комбинированного лечения этими препаратами в течение более 12 месяцев не доказана.

Препарат следует с осторожностью применять одновременно с гепарином, однако назначение препарата клопидогрель пациентам, получающим терапию гепарином, не требует коррекции дозы последнего.

При назначении препарата пациентам, принимающим другие тромболитические лекарственные средства, следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении клопидогреля с варфарином возможно повышение риска развития кровотечения. Не следует назначать клопидогрель пациентам, получающим терапию варфарином.

Препарат следует с осторожностью назначать с лекарственными средствами, имеющими высокую степень связи с белками плазмы.

При одновременном назначении препарата с нестероидными противовоспалительными препаратами следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении препарата с антацидными лекарственными средствами не отмечалось изменения показателей фармакокинетики клопидогреля.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Клопидогрель пациентам, принимающим ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Некоторые сочетания требуют повышенной осторожности:

  1. Одновременный прием с Варфарином увеличивает время кровотечения и его интенсивность.
  2. Аспирин: существует высокий риск открытия кровотечения, если ацетилсалициловая кислота будет приниматься в высоких дозах в качестве жаропонижающего средства.
  3. Гепарин с Клопидогрелом принимать можно, но с осторожностью из-за риска открытия обильного кровотечения.
  4. Препараты из группы тромболитиков: частота открытия кровотечений аналогична тем показателям, которые наблюдаются у пациентов при единичном приеме Клопидогрела.
  5. Нестероидные противовоспалительные средства: клинические исследования показали, что одновременный прием Клопидогрела и НПВП усиливает риск скрытых потерь крови в органах желудочно-кишечного тракта. Неизвестно, есть ли вероятность возникновения кровотечений в пищеварительной системе. Нестероидные противовоспалительные препараты в сочетании с Клопидогрелом принимаются с особой осторожностью.

Безопасны сочетания с Клопидогрелом Нифедипина, Атенолола, Циметидина, Фенобарбитала, Дигоксина, Фенитоина, средств группы блокаторов кальциевых каналов.

Запрещено принимать алкогольные напитки в период терапии Клопидогрелом.

Аналоги

Аналогами Клопидогрела являются: Агрегаль, Детромб, Деплатт-75, Клопидогрел-СЗ, Клопидогрел-Рихтер, Клопидогрел-Тева, Клопидогрел-ТАД, Клопидогрел-ЛЕКСВМ, Клопидогрел-Клопилет, Кардогрель, Кардутол, Клопидекс, Клопигрант, Лопирел, Лирта, Зилт, Плавикс, Плагрил, Плогрель, Тромбекс, Тромборель, Трокен, Таргетек, Эгитромб.

Препаратами-заменителями являются: Плавикс, Зилт, Тромбо АСС, Атерокард, Плавогрел, Лопигрол, Клопилет.

Заменить препарат можно таким лекарством, как Тромбо АСС

Заменить препарат можно таким лекарством, как Тромбо АСС.

Заменителем средства может выступать Зилт

Заменителем средства может выступать Зилт.

В качестве альтернативного средства можно выбрать Плавикс

В качестве альтернативного средства можно выбрать Плавикс.

Клопилет является аналогом Клопидогрела С3

Клопилет является аналогом Клопидогрела С3.

При необходимости медикамент можно заменить средством Атерокард

При необходимости медикамент можно заменить средством Атерокард.

Аналогичным по составу средством является Лопигрол

Аналогичным по составу средством является Лопигрол.

Разница между препаратами отсутствует. Это два лекарства с идентичным составом и спектром действия, выпускаемые разными фармацевтическими фирмами.

При необходимости, заменить Клопидогрел 75мг можно на аналог по активному веществу – это препараты:

  1. Кардутол,
  2. Клопилет,
  3. Тромбекс,
  4. Плавикс,
  5. Таргетек,
  6. Плагрил,
  7. Клопидекс,
  8. Эгитромб,
  9. Тромборель.

По коду АТХ:

  • Агрегаль,
  • Зилт,
  • Клопидекс,
  • Плавикс,
  • Плагрил,
  • Трокен.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Клопидогрел, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C. Срок годности – 2 года. Условия отпуска из аптек – по рецепту.

ПОДРОБНОСТИ:   Мотилиум цена в Томске от 599 руб., купить Мотилиум, отзывы и инструкция по применению

Лекарство запрещено принимать при язве сопровождающейся открытием внутренних кровотечений

Большое число отзывов от людей, принимавших Клопидогрел, которые перенесли тяжелые заболевания и хирургические операции (к примеру, стентирование) – высоко оценивают эффективность препарата. Но важно помнить – это серьезный препарат, и его нельзя использовать для самолечения – назначение схемы терапии и контроль эффективности должны осуществляться врачом.

Цена на Клопидогрел в аптеках

Рецептурный.

Стоимость (Россия) составляет от 400 руб.

Температурный режим не выше 25° С. В месте, где нет солнечных лучей.

Срок годности

2 года.

Отпускают по рецепту.

Лекарство можно принимать независимо от приема пищи

Препарат 

рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.

Срок годности – 3 года.

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Отпускается по рецепту.

Цена на Клопидогрел варьируется в диапазоне 259–373 руб. (за упаковку, содержащую 14 таблеток) или 471–655 руб. (за упаковку, содержащую 28 таблеток) в зависимости от производителя.

Фармакология

К побочным проявлениям Клопидогрела С3 относятся болезненные ощущения в области груди

Фармакодинамика

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового комплекса IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов.

Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления пула тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады стимуляции тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с 1-го дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%.

У пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, ишемическим инсультом и/или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут достоверно снижает риск развития сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смертность).

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) прием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг/сут) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75–325 мг/сут и прочей стандартной терапией достоверно и независимо от других видов лечения снижает риск развития сосудистых осложнений.

При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ прием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг однократно в течение первых 12 ч заболевания, затем 75 мг/сут) в сочетании с АСК (нагрузочная доза 150–325 мг, затем по 75–162 мг/сут), фибринолитической терапией и, по показаниям гепарином, уменьшает частоту окклюзии инфарктсвязанной коронарной артерии, повторного инфаркта миокарда и смертельных исходов.

В целом при инфаркте миокарда вне зависимости от изменений ЭКГ (подъем сегмента ST, депрессия сегмента ST или впервые возникшая полная блокада левой ножки пучка Гиса) прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут в сочетании с АСК 162 мг/сут приводит к снижению общей смертности и суммарной частоты повторного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смертельных исходов.

Клиническое исследование ACTIVE-A показало, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, но не применяли непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с АСК (по сравнению с приемом АСК и плацебо) уменьшал суммарную частоту инсульта, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне ЦНС или сосудистой смерти в большей степени за счет уменьшения риска развития инсульта.

Эффективность приема клопидогрела в сочетании с АСК выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, происходило в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с АСК уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым показаниям.

Фармакокинетика

Всасывание. При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Сmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2–2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается примерно через 45 мин после приема. По данным выведения метаболитов клопидогрела почками, его абсорбция составляет около 50%.

Медикамент может вызывать конъюнктивит

Распределение.In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98 и 94% соответственно), и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.

Метаболизм. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями — первый, осуществляемый с помощью эстераз, приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% циркулирующих метаболитов); второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.

Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного. In vitro этот активный метаболит образуется с помощью изофермента CYP2C19 при участии также некоторых других изоферментов, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4.

Сmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается в течение приблизительно 30–60 мин.

После повторного приема клопидогрела внутрь в дозе 75 мг/сут Сmax основного неактивного метаболита составляет около 3 мг/л, Tmax достигается через 1 ч.

Выведение. В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% дозы выделялось через почки (в мочу) и приблизительно 46% выводилось через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг Т1/2 составляет примерно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз Т1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакогенетика

Несколько полиморфных ферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей европеоидной расы и 99% представителей монголоидной расы.

После применения Клопидогрела С3 могут возникнуть признаки, похожие с гриппозным состоянием

Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Частота встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляет 2% у лиц европеоидной расы, 4% у лиц негроидной расы и 14% у китайцев. Фармакогенетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19.

Возможны также генетические варианты других ферментов системы цитохрома Р450, влияющие на способность образования активных метаболитов клопидогрела.

По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и мета-анализа 6 исследований (335 добровольцев), в которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, какие-либо существенные различия в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 не выявлены.

При использовании схемы лечения 300 мг нагрузочная доза/75 мг поддерживающая доза (300/75 мг) у добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2C19 антитромбоцитарное действие снижалось; средние значения ингибирования агрегации тромбоцитов составляли 24% (через 24 ч) и 37% (на 5-й день лечения) по сравнению со средними значениями ингибирования агрегации тромбоцитов, составлявшими 39% (через 24 ч) и 58% (на 5-й день лечения) у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19 и 37% (через 24 ч) и 60% (на 5-й день лечения) у добровольцев с промежуточной активностью изофермента CYP2C19.

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP2C19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600/150 мг), экспозиция активного метаболита была выше, чем при схеме лечения 300/75 мг. Кроме того ингибирование агрегации тромбоцитов (32% через 24 ч и 61% на 5-й день лечения) было больше, чем у лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300/75 мг, и аналогично таковому в группах пациентов с более высокой активностью изофермента CYP2C19, получавших схему лечения 300/75 мг.

Ограничения к применению

Умеренная печеночная недостаточность (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); хроническая почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина 60–30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения);

заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), особенно при одновременном применении ЛС, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (АСК, НПВС); пациенты с повышенным риском развития кровотечения (травмы, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, а также пациенты, получающие лечение АСК, гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВС, в т.ч.

селективными ингибиторами ЦОГ-2, другими ЛС, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечений, СИОЗС, ЛС, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинил, паклитаксел) (см. «Взаимодействие», «Меры предосторожности»); пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 (см. «Фармакология», «Меры предосторожности);

указания в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, см. «Меры предосторожности»); недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт (при сочетании с АСК, см. «Меры предосторожности»).

Отзывы о Клопидогреле

Встречаются многочисленные отзывы о Клопидогреле от больных, которые перенесли тяжелые заболевания и хирургические операции (к примеру, стентирование) и высоко оценивают эффективность препарата. Но его ни в коем случае нельзя использовать для самолечения, назначение схемы терапии и контроль эффективности лечения должны осуществляться специалистом.

Ксения, 32 года, Тюмень: «Это хороший препарат. Курс Клопидогрела С3 назначил врач моей бабушке после перенесенного ею ишемического инсульта. Лекарство похоже чем-то на Аспирин по спектру действия – оно делает кровь жиже, благодаря чему снижается риск формирования тромбов».

Андрей, 42 года, Астана: «Клопидогрелом С3 лечусь уже 3 года. У меня сахарный диабет, а потому вероятность тромбоза максимальная. Хорошее средство. Могу сказать, что оно положительно влияет на весь организм, улучшая кровообращение. Я пью его длительными курсами по несколько месяцев, потом делаю небольшой перерыв и снова начинаю принимать. Последние два года, как начал принимать препарат, прошли легко в плане состояния здоровья и общего самочувствия».

Узнайте Ваш риск развития диабета!

Пройдите бесплатный онлайн тест от опытных врачей-эндокринологов

Время тестирования не более 2 минут

7 простых
вопросов

94% точность
теста

10 тысяч успешных
тестирований

Анжела, 48 лет, Керчь: «Назначили прием Клопидогрела С3 после обнаружения тромба в левой ноге в подкожной вене. Из-за тромба постоянно и сильно болела нога. Это лекарство меня просто спасло. Не только быстро прошла боль, но и через некоторое время тромб полностью рассосался, а я думала, что избавиться от него поможет только операция.

Беременность

В качестве меры предосторожности прием клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямые, ни косвенные неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, т.к. в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно.

Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Препарат 

противопоказан к применению в период беременности в связи с тем, что безопасность препарата для плода не доказана.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о возможном прерывании грудного вскармливания.

Adblock detector